在 2025 年的逆转录病毒和机会性感染会议上，一项 1 期研究的新发现引发了广泛关注。这项研究探讨了每年一次肌肉注射（IM）来那卡帕韦的两种制剂，用于 HIV 术前预防（PrEP）。这些结果不仅同步发表在《柳叶刀》上，还为 HIV 预防领域带来了重大突破，可能为长效预防手段开辟新的方向。
每年一次 vs. 每年两次的来那卡帕韦制剂
在这项 1 期研究中，参与者接受了一次 5000 毫克的单一剂量，分别使用含 5% 乙醇的第一种制剂和含 10% 乙醇的第二种制剂，通过肌肉注射给药。令人振奋的是，两种制剂都展现了良好的药代动力学特征，来那卡帕韦的浓度在超过 56 周的时间内始终保持在有效阈值以上。
具体来说，药代动力学数据显示，每年一次的来那卡帕韦制剂能够持续超过 52 周（确切地说是 56 周），并且始终维持在 95% 的有效浓度以上。研究的关键结果包括：在第 52 周时，第一种制剂的中位谷浓度为 57 ng/mL，第二种制剂为 65.6 ng/mL，均超过了之前每年两次皮下（SC）制剂在第 26 周观察到的中位谷浓度（23.4 ng/mL）。这表明，每年一次的制剂不仅持续时间更长，还能维持更高的血浆浓度。
此外，研究还发现，这两种制剂的浓度在 56 周内保持稳定。第一种制剂的中位峰值血浆浓度为 247 ng/mL，而第二种制剂的峰值更高，达到 336 ng/mL，远高于每年两次 SC 制剂的最高浓度（67.3 ng/mL）。
注射部位反应与安全性
与许多注射药物一样，注射部位反应是临床试验中的关键考量。在这项研究中，最常见的不良事件是注射部位疼痛，这与之前的长效注射制剂研究结果一致。研究负责人 Das 表示：“注射部位疼痛是最常见的副作用，这并不意外。在接受第一种制剂的参与者中，80% 报告了疼痛，而在第二种制剂的参与者中，这一比例为 75%。不过，这些疼痛大多是轻度到中度的，并在几天内自行缓解。”
为了减轻疼痛，研究团队采用了注射前使用冰块预处理的策略，这一方法在之前的 PURPOSE 试验中已被证明有效。Das 补充道：“冰块预处理在减轻注射部位疼痛方面效果显著，我们在这项研究中也继续采用了这一方法。”
总体而言，每年一次制剂的安全性特征与之前来那卡帕韦研究的结果一致。未报告严重不良事件或异常实验室检查结果，表明两种制剂均具有良好的耐受性。
未来展望
基于 1 期研究的积极数据，Das 透露了来那卡帕韦用于 HIV PrEP 的下一步计划。“我们正在继续监测血浆浓度和安全性，并计划在今年晚些时候启动 3 期试验，以确定我们将进一步开发哪种制剂，”她解释道。“这些发现非常令人鼓舞，我们希望每年一次的来那卡帕韦最终能成为 HIV 预防的可行选择。”
Das 还强调，来那卡帕韦的灵活性——包括每日口服、每周口服和长效注射等多种形式——能够满足不同患者的需求。“来那卡帕韦是一种独特的分子，提供了多种 HIV 预防方式，从口服片剂到长效注射剂，”她说。“我们对每年一次注射剂的潜力感到特别兴奋，因为它可以解决许多人在每日服药或更频繁注射方案中面临的依从性挑战。”
她进一步指出：“许多人难以坚持每日服药或每月注射等频繁的治疗方案。我们希望，如果每年一次的制剂获得批准，它将提高依从性，帮助更多人坚持 PrEP，从而最终减少全球新的 HIV 感染。”
研究背景
这项 1 期、开放标签研究共招募了 40 名 18-55 岁的健康成人参与者。参与者被分为两组，分别接受含 5% 乙醇的第一种制剂和含 10% 乙醇的第二种制剂。研究对参与者进行了长达 56 周的随访，并在多个时间点测量了来那卡帕韦的血浆浓度。评估的药代动力学参数包括曲线下面积（AUC）、峰值血浆浓度和谷浓度（Ctrough）。
研究结果与 PURPOSE 1 和 PURPOSE 2 的 3 期试验数据进行了对比，这些试验评估了每年两次皮下来那卡帕韦用于 HIV 预防的效果。正如前文所述，每年一次的 IM 制剂不仅在更长时间内维持了更高的浓度，还展现了与之前研究一致的安全性和耐受性特征。
总的来说，这项研究为 HIV 预防领域带来了新的希望，每年一次的来那卡帕韦制剂有望成为未来 HIV 预防的重要工具。
