Lenacapavir：打败HIV的超级英雄，但你准备好付出代价了吗？

特别报告

HIV/AIDS 在近50年里被视为 LGBTQ+ 社区的真正灾难。病毒初次出现时，迅速摧毁了我们的社区，许多人在几个月内就遭受重创。从1984年到1995年，估计在加拿大、美国和欧洲等西方国家，近30%的男同性恋者因与病毒相关的并发症（包括艾滋病）而死亡。

1995年，抗逆转录病毒疗法（ART）的发现和应用显著降低了死亡率，但传播率却持续上升。到了2025年，我们依然陷入了一个持续的循环，HIV病例时有激增，之后又有一些科学进展。然而，全球范围内，这些进展主要改善了受影响者的生活质量，并未真正提供治愈方案。此外，至今最有效的预防工具 PrEP，在许多地区依然价格高昂，或是被那些感到无懈可击的人群所忽视。

引入 Lenacapavir

最近几个月，一种全新类别的 HIV 治疗药物—— lenacapavir 引起了广泛关注。这种革命性的治疗方案带来了前所未有的希望。长期以来，研究人员一直在寻找控制 HIV 传播和复制的方法，而不让病毒产生突变。现在，这种新药似乎实现了这一目标。

lenacapavir 作为预防工具的有效性高达98-100%，每年只需注射两次，同时也对那些对现有治疗产生抗药性的患者极为有效。这是因为这种治疗针对的是病毒中不易突变的部分，使得其方法更加稳定可靠。

Lenacapavir 的工作原理

根据科学记者 Joseph D. Brown 的说法，lenacapavir 是一种属于新类别的药物，称为“衣壳抑制剂”。这种治疗针对的是病毒的衣壳，衣壳是病毒生命周期中至关重要的保护壳。

lenacapavir 通过与衣壳的特定部分结合，阻止了病毒生存所需的几个关键阶段。它阻止病毒 DNA 进入宿主细胞的细胞核，从而阻止病毒与细胞基因组的整合。此外，它还干扰新病毒颗粒的组装，导致产生无法感染其他细胞的缺陷病毒。得益于其独特的机制，lenacapavir 限制了 HIV 的复制，并减缓了其传播。

lenacapavir 的开发得益于对 HIV 衣壳的先进结构研究，这些研究识别出了治疗干预的关键部位。通过针对这些关键区域，lenacapavir 提供了一种高效的手段来抑制 HIV 复制。这不仅为那些现有治疗失败的患者提供了宝贵选择，也为寻求预防措施（如暴露前预防 PrEP）的患者提供了希望。

临床试验的结论

lenacapavir 在多个群体中预防 HIV 感染的效果显著，经过了关键的临床试验。

第三阶段的 PURPOSE 1 试验评估了 lenacapavir 作为暴露前预防（PrEP）在撒哈拉以南非洲的顺性别女性中的有效性。中期分析显示，接受 lenacapavir 的参与者中没有 HIV 感染病例，表明其有效性达到了100%。因此，该试验因达到主要有效性指标而提前解盲。

另一项第三阶段试验 PURPOSE 2 研究了 lenacapavir 在顺性别男性、变性男性、变性女性和与男性伴侣发生性行为的非二元个体中的有效性。该试验在阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国等多个国家进行，结果显示 HIV 感染率较背景发生率降低了96%。具体而言，在2180名参与者中，仅记录了两例感染，意味着99.9%的 lenacapavir 组未感染 HIV。

在这两项试验中，lenacapavir 的表现优于每日口服 PrEP 选项，如 Truvada。每六个月注射一次的便利性帮助克服了与每日治疗相关的依从性挑战，这可能提高其在实际条件下的有效性。

克服成本障碍

根据 Joseph D. Brown 的说法，尽管 lenacapavir 在 HIV 预防方面代表了一个有希望的进展，但其目前的价格对广泛可及性构成了重大挑战，尤其是在低收入和中等收入国家。

在美国，lenacapavir 已获批准用于治疗多重耐药 HIV，年费用超过40,000美元。如此高的费用使得 lenacapavir 在医疗预算有限的地区变得难以获得。例如，在乌干达，年人均医疗支出约为12美元，而 lenacapavir 的当前价格则高得令人无法承受。

研究表明，lenacapavir 可以以显著更低的成本进行大规模生产。有研究建议，通过规模经济和仿制药生产，该药物的生产成本可能降至每人每年41到94美元。

在加拿大和欧洲的可及性

根据 CATIE 网络的资料，lenacapavir 首先获得了欧盟当局的批准，最近也获得了加拿大卫生部的批准。该药物旨在用于那些对多种治疗产生抗药性的患者，必须与其他药物联合使用。科学家们将这一群体称为“重度治疗”个体。

作为 PrEP 或单独治疗 HIV 的用途仍待批准。如果一切顺利且快速，我们可能会见证历史上首次有可能根除 HIV 的机会。