这个药做到了，减少HIV患者的炎症、改善免疫功能

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在 2025 年旧金山举行的逆转录病毒和机会性感染会议上，一项研究显示，针对巨细胞病毒（CMV）的抗病毒药物来特莫韦（Prevymis），与正在接受有效抗逆转录病毒治疗的 HIV 患者的炎症减少、CD4/CD8 T 细胞比例改善以及身体机能更好相关。

加州大学圣地亚哥分校的主要研究者萨拉·贾内拉·韦贝尔博士表示，基于这些发现，来特莫韦“可能是过去 20 年来针对 HIV 患者的炎症和衰老问题所做的最令人兴奋的干预措施”。

尽管抗逆转录病毒治疗（ART）可以无限期地抑制 HIV 复制，但 HIV 感染者仍容易出现慢性炎症，这可能导致心血管疾病等共病和虚弱等与年龄相关的效应。HIV 感染者的 CMV 共感染与虚弱和其他衰老的不良影响风险增加有关。

巨细胞病毒（CMV）属于疱疹病毒家族，通过唾液和尿液等体液在性行为和母婴间传播。研究表明，美国约三分之一的儿童、一半中年成人和高达 90% 的老年人曾感染 CMV，低收入和中等收入国家的感染率更高。

CMV 在免疫系统健康的人中通常无症状，但在免疫抑制晚期的人中病毒再激活可导致严重疾病。在有效的抗逆转录病毒治疗出现之前，艾滋病患者易患 CMV 结肠炎、肺炎、脑炎和可致盲的视网膜炎。

无症状的 CMV 感染通常不接受治疗，但来特莫韦（Prevymis）用于预防 CMV 阳性人群在接受干细胞移植（涉及免疫抑制治疗）时患病。它还用于 CMV 阴性但接受来自 CMV 阳性供体的肾脏移植的受者。治疗 CMV 疾病的药物包括更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和西多福韦。

减少炎症

贾内拉·韦贝尔和同事进行了 ACTG A5383 试验，以评估来特莫韦是否会影响正在接受抑制性 ART 且 CMV 检测呈阳性的 HIV 患者的免疫学和功能衰老相关结果。

研究参与者被随机分配在 48 周内接受来特莫韦与抗逆转录病毒药物联合治疗或仅接受 ART。该研究最初计划招募 180 人，并在前 40 名参与者达到第 8 周时进行计划中的无效分析。

这一早期分析包括 39 名参与者。其中约四分之三是男性，一半是白人，近 40% 是黑人，中位年龄约为 58 岁。中位 CD4 T 细胞计数约为 385，超过 40% 的人计数低于 350。

分析显示，来特莫韦组的人在第 8 周时可溶性肿瘤坏死因子受体 2（sTNFR2）——一种与炎症性疾病相关的生物标志物——意外增加。假设这种早期增加会预示长期结果不佳，试验提前终止。

然而，研究人员继续跟踪参与者至 48 周，并观察到来特莫韦组中白细胞介素 10（IL-10）受体活性持续降低。还有几种与心血管疾病和癌症相关的蛋白质水平下降。

进一步随访显示，在来特莫韦组中，sTNFR2 水平在第 8 周至第 48 周间显著下降。促炎细胞因子 IL- 6 和炎症生物标志物 C 反应蛋白及 D - 二聚体也呈现类似模式。来特莫韦还导致与心血管疾病和癌症死亡率相关的促炎细胞因子 IL-1β 早期且持续减少。

作为这些发现的可能解释，贾内拉·韦贝尔指出，CMV 会产生一种类似于人类抗炎细胞因子 IL-10 的病毒版本，这有助于病毒躲避免疫系统。“我们相信，当我们开始使用来特莫韦并阻断 CMV 复制时，也阻断了病毒 IL-10，这就像松开了免疫系统的刹车，”她说。

如预期，来特莫韦抑制了精液、咽喉、直肠和宫颈样本中的黏膜 CMV 脱落。在治疗期间，来特莫韦组中仅有两个样本（均为精液）检测到 CMV DNA。停药后，CMV 脱落抑制持续至多 12 周。研究期间所有检测的血浆样本中均未检测到 CMV DNA。

CMV 特异性抗体滴度在来特莫韦治疗期间下降，但在停药后开始回升，这表明即使 CMV 脱落仍被抑制，免疫系统在停药后的早期阶段开始感知病毒，贾内拉·韦贝尔说。

改善免疫功能

在会议上呈现的另一项研究表明 CMV 感染如何影响免疫功能。卡尔加里大学的雷内尔·兰格博士和同事比较了 2500 多名开始抗逆转录病毒治疗者的免疫学结果；其中 91% CMV 检测呈阳性。基线时 CD4 计数低或 CD4/CD8 比值低（免疫功能更好的指标）的人被排除在分析之外。

在 10 年的随访中，CMV 阳性和 CMV 阴性者达到 500 或更高 CD4 计数的可能性相同（分别为 84% 和 85%）。然而，CMV 阳性组达到 1 或更高正常 CD4/CD8 比值的可能性较小（分别为 53% 和 72%）。在病毒抑制两年后，CMV 阴性组的中位 CD4 计数和 CD4/CD8 比值始终较高。

“我们发现 HIV 人群中 CMV 血清流行率很高，这与 CD4+/CD8+ 比值正常化降低相关，表明 CMV 血清阳性与在 ART 上维持 HIV 病毒抑制的 HIV 人群的持续免疫激活和炎症相关，”研究作者总结道。

在贾内拉·韦贝尔的试验中，来特莫韦组的人 CD4 计数显著增加，尤其是基线时计数低于 350 的人——中位增加 93 个细胞。来特莫韦组的 CD4/CD8 比值增加也更大，尤其是在女性中。

更重要的是，来特莫韦组在 48 周时身体机能改善，这通过定时重复起立测试显示，与 CD4/CD8 比值增加相关。研究摘要指出，该组的其他功能结果（如握力和步行速度）也有改善趋势。

来特莫韦总体安全且耐受性良好，尽管一些参与者出现腹泻和头痛。“没有证据表明来特莫韦存在严重安全问题，”贾内拉·韦贝尔报告。

研究人员总结道：“来特莫韦最初增加了一些炎症标志物，但最终导致正在接受抑制性 ART 的 HIV 且 CMV 感染者的炎症持续减少、CD4/CD8 比值改善以及身体机能 / 腿部力量增强。这些发现表明，使用 CMV 特异性抑制剂抑制无症状 CMV 可能改善与衰老相关的结果。”

贾内拉·韦贝尔表示，事后看来，提前终止试验可能是个错误，但希望这些结果能为更大规模的研究提供信息和支持。

由于来特莫韦成本高昂，常规为 HIV 患者提供无症状 CMV 治疗不可行。其他 CMV 药物如缬更昔洛韦更便宜，但副作用使其不适合长期治疗。来特莫韦“安全性更好，所以如果能降低成本，我认为来特莫韦会是一个更好的选择，”她说。

贾内拉·韦贝尔描述了一名研究参与者，一名长期免疫无应答者，CD4 计数约为 200，在服用来特莫韦时首次升至 800。“当研究中断且她不得不停用来特莫韦时，她的 CD4 计数下降了，”她很伤心。关于成本，她建议可能不必治疗所有 CMV 感染者，但可以选择那些获益最多的人，如 CD4 计数低的女性。

正文完

发表至：酷儿新闻

2025-03-25

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