根据 2024 年格拉斯哥 HIV 药物治疗会议上的一项研究，广谱中和抗体（teropavimab 和 zinlirvimab）可能与 lenacapavir（长效 HIV 治疗方案中的重要药物）形成理想的组合。这项研究强调了病毒筛查在确保抗体治疗效果中的重要性，同时指出，即使是部分耐药的个体，在足够高的药物剂量下，仍然可能从这种治疗中受益。
Lenacapavir（商品名：Sunlenca）是一种每六个月注射一次的药物，已经获得批准用于那些具有多重耐药的 HIV 患者，特别是那些治疗经验丰富的重症患者。然而，目前缺少一种同样持久的药物搭档来构建完整的半年一次治疗方案，因此目前仍需与每日口服抗逆转录病毒药物联合使用。
广谱中和抗体（bnAbs）有望填补这一空白。HIV 感染者通常会产生针对病毒的抗体，但这些抗体通常只针对病毒中变异较大的部分，因此无法有效识别新出现的病毒突变。然而，一小部分人会自然产生针对病毒保守部分（变动较小）的 bnAbs。研究表明，广谱中和抗体在 HIV 的预防、治疗（尤其是儿童）和功能性治愈方面展现了希望，尽管病毒耐药性是其应用的一个限制因素。
东卡罗莱纳大学的 Paul Cook 博士及其团队评估了 lenacapavir 与两种广谱中和抗体（teropavimab 和 zinlirvimab）组合的三联治疗方案。这两种抗体均由吉利德科学公司开发，分别针对 HIV 的不同部位：teropavimab 靶向 HIV 的 gp120 蛋白，而 zinlirvimab 靶向 HIV 包膜的 V3 环。为了延长药物的半衰期，两个抗体都经过了修饰，从而能够减少给药频率。
在一项 1b 期试验中（NCT04811040），研究人员招募了 32 名参与者，这些参与者在接受标准的口服抗逆转录病毒治疗后，病毒载量已低于 50 拷贝，且 CD4 T 细胞计数不低于 500。他们被筛查以确保其 HIV 对 teropavimab 和 zinlirvimab 的敏感性，参与者分为两组：主要队列对这两种抗体都高度敏感，而试点队列则对其中一种抗体敏感。
试验开始时，参与者停止了口服抗逆转录病毒药物，开始接受 lenacapavir 的口服负荷剂量以及皮下注射，并静脉输注 teropavimab（每千克体重 30 毫克）和不同剂量（10 毫克 / 千克或 30 毫克 / 千克）的 zinlirvimab。原计划这项试验持续一年，但由于 lenacapavir 临时暂停，参与者仅接受了为期半年的治疗。
在主要队列的 21 名参与者中，超过 80% 的参与者为男性，且大部分为白人。根据 2023 年《柳叶刀 -HIV》与逆转录病毒与机会性感染会议的报告，在两个 zinlirvimab 剂量组中，90% 的参与者在 26 周时病毒载量保持不可检测状态。尽管有一些个别病例出现了病毒反弹或退出研究，但大部分患者在治疗过程中表现良好。
在试点队列的 11 名参与者中，大部分人在 26 周时维持了病毒抑制，尽管反应因 zinlirvimab 剂量的不同而有所不同。具体来说，低剂量组中，约一半的患者维持了病毒抑制，而高剂量组则表现出更好的疗效。
研究结果表明，当 HIV 对一种或两种抗体高度敏感时，lenacapavir、teropavimab 与高剂量 zinlirvimab 的三联治疗方案能够有效地抑制病毒，并在一段时间内保持疗效。这项研究的结果为将来可能更大规模、更长期的 2 期试验（NCT05729568）奠定了基础，预计会进一步验证这种治疗组合的效果。
总之，这项研究为 HIV 治疗开辟了新的方向，尤其是对于那些已面临多重耐药性挑战的患者。
